↖  不治之症癌症的来历、治疗和现状-5..


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2022-08-18 , 4088 , 116 , 157

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肿瘤生物治疗——第四大手段


肿瘤生物治疗是随着分子生物学、细胞生物学和免疫生物学的发展应运而生的,得益于在细胞、分子层面对肿瘤的研究成果,生物治疗具有杀肿瘤特异性强,毒副作用小等优势,并借此与手术、放疗、化疗并列为当下肿瘤治疗的四大手段。
肿瘤生物治疗(biotherapy)是指应用生物反应调节剂(biological response modifier,BRM)通过免疫、基因表达和内分泌等生物调节系统或细胞信号转导通过及微环境来调节肿瘤患者机体的生物反应,从而直接或间接抑制肿瘤发生、发展或减轻治疗相关不良反应的肿瘤治疗手段。
前面我们提到的外科手术、放疗化疗等等,大多是针对肿瘤本身施加的手段,或切、或毒。而生物治疗则是调动我们的身体本身的功能来对付肿瘤,可以说,所有通过改变我们身体的生物反应来治疗肿瘤的方法都属于生物治疗,可预见的,生物治疗比起传统方法而言更有效、更安全。
根据生物治疗作用机制不同,各种生物疗法可以归为下述六大类。其中每种治疗方法往往并不是通过单一的原理来发挥作用的,其中还有一部分方法的机制尚未完全明确,而且人体本就是一个「牵一发而动全身」的整体,生物疗法往往是多方面出击的,因此方法的分类并不完全独立。换句话说一种方法可以同时属于多种分类。
比如免疫基因治疗,因为运用了基因转染的技术,所以属于基因治疗;而在修改基因后增强了机体免疫力来抗肿瘤,因此它又属于免疫治疗。

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基因治疗:高中生物课上我们学过,癌症的发生和细胞中的原癌基因及抑癌基因异常有莫大关系。基因治疗则主要基于这个理论,应用基因转移技术将正常的基因导入人体,直接修复或纠正肿瘤相关基因的结构与功能缺陷,或间接通过增强宿主的防御机制和杀伤肿瘤的能力,从而抑制和杀伤肿瘤。简单来说就是从根本上纠正肿瘤细胞发生突变的基因,逆转恶变,也可以修改其他的基因,帮助我们抵抗肿瘤。
  免疫治疗:我们免疫系统除了帮助我们抵抗外界病原体之外,还可以及时发现体内的异常细胞并杀灭,因此绝大多数肿瘤细胞其实在发病前就被免疫系统所控制,发展出癌症的肿瘤病人往往免疫力本身就有所下降。那么,要是我们可以激活、增强免疫系统,对肿瘤治疗将会十分有益。根据这样的思路,通过调动免疫防御机制,或给予某些物质以激发或者增强抗肿瘤免疫效应的治疗方法,就是肿瘤的免疫治疗。
  分子靶向治疗:以肿瘤发生、发展中的关键处为靶点,应用有效的阻断剂干扰,达到治疗肿瘤的目的。比如我们说过,肿瘤需要通过「诱导肿瘤血管生成」来满足大量的物质代谢需要,那我们就应用「抗血管生长因子」,阻断肿瘤血管的形成,破坏肿瘤微环境构建。常用于治疗结直肠癌和非小细胞肺癌等的贝伐单抗就是这样的药物。
VEGF:血管内皮生长因子,通过干扰它起效来抑制血管形成。
内分泌治疗:主要通过调节和改变对某些肿瘤生长起着重要作用的机体内分泌环境及激素水平,达到治疗肿瘤的目的。这对与激素水平密切相关的一类肿瘤治疗效果很可观,比如早在 19 世纪末人们就通过切除双侧卵巢来治疗绝经前晚期乳腺癌。到了今天则是利用他莫昔芬、氟维司群等药物调节雌激素代谢,用以治疗乳腺癌。

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肿瘤诱导分化治疗:应用某些化学物质使肿瘤细胞的形态特征、生长方式、生长速度和基因表达等表型向正常细胞接近,甚至完全转变正常细胞的治疗方法。肿瘤细胞的增殖属于「克隆性增生」,即分裂了不分化,那我们就诱导它分化,简单来说是尝试让肿瘤细胞改邪归正,针对一些分化程度较低的原始肿瘤效果较好。全反式维 A 酸已经成功用于治疗急性早幼粒细胞白血病,这是我国血液病学的一个里程碑,可以让病人的五年生存率超过 90%。
  组织工程和干细胞治疗:造血干细胞移植是血液系统肿瘤的主要治愈性方法之一,即我们熟知的骨髓移植治疗白血病。多种干细胞都在肿瘤治疗方面起着重要作用。
生物疗法是在微观层面对肿瘤进行治疗的新方法,与传统疗法一起联合应用,成为肿瘤治疗过程中不可或缺的一部分。在手术治疗为主的综合治疗中,生物疗法可以作为辅助治疗参与其中,比如,术前使用内分泌治疗等,对乳腺癌等特定肿瘤也可以起到降低分期,提高控制率,改善预后的效果;术后病人常常免疫力低下,这时运用免疫疗法可以增强免疫系统,有效降低肿瘤复发的风险。
  对于手术和放疗已经不可根治的晚期肿瘤,过去多数以全身化疗为主,随着生物治疗的崛起,这一块战场逐渐以特异性好、毒副作用降低的生物疗法为主导,因此化疗渐渐有变为「药物疗法」的倾向,暗指已经不只是化学制备的细胞毒性药物,还包括生物制剂这样的靶向药物。

对于已经有循证医学证实生物治疗方法疗效高于传统化疗的肿瘤,单独使用生物制剂已经开始成为一线治疗选择;另有一些已经处于晚期的患者,由于全身状况已经无法耐受高强度的化疗方案,也会采取毒素作用小、耐受性好的生物疗法,比如晚期乳腺癌患者的解救性内分泌治疗。
此外,生物治疗也可以和化疗、放疗、介入治疗联合应用,互相取长补短,如基因疗法要将改良的肿瘤治疗基因定向导入到肿瘤细胞中,这时精度高的介入治疗就派上用场了。


治疗并不总能治愈:姑息治疗与心理支持
前面我们所说的都是以治愈为目标,或至少是奔着治愈去的,但并非所有治疗的目的都是杀伤肿瘤,采取措施控制症状、减轻痛苦、改善生活质量、注意患者的心理问题,也是对患者极大的支持。
因此,肿瘤姑息治疗、癌症疼痛治疗、肿瘤营养疗法、患者的心理社会干预等也是肿瘤综合治疗的一部分。癌症是一场很痛苦的疾病,在治疗的过程中需承受各种并发症,肿瘤的一步步恶化对患者的身心都是一场煎熬。研究结果表明,尽早地为恶性肿瘤患者进行姑息治疗,不但能提高患者的生存质量,还延长了患者的总生存时间。


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结语


文章读到这里,大家应该也对肿瘤的来历、治疗有了更多的了解,我自己也在写这篇文章的过程中学到了很多新的知识,此间我也不止一次地问自己,其实知道这些有什么更实际的意义吗?
就过去曾写过的关于疫苗、基因检测的科普而言,多少可以帮助我们去判断和选择一些事情。癌症却不同,对于绝大多数人,它不来的时候,就如都市传说,虽则吓人但于我无害;当它突然降临时,我们其实是没什么可以与之抗衡的手段的,文中谈之甚少的肿瘤预防,说白了就是健康的生活习惯。
  且纵有上述如许多治疗手段,往往也不是作为我们的可选项,而是医生的考量。

但是我又想,虽然我们可能不能逆天改命,但若是确实有不幸会降临的那一天前,曾经系统性地认识它,内心源于未知的惶恐和不安或许会减少吧。
至少,在下次在别处阅读到「化疗」等字眼时能想起一些文字,那本文也就发挥到它应有的作用了。
最后,衷心希望大家都不会有被肿瘤所困扰的一天。


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参考资料:
[1]赫捷.肿瘤学概论(第二版)[M].人民卫生出版社,2018.9
[2]Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013. PMID: 21376230.
[3]Richard L. Schilsky, M.D., Sharyl Nass, Ph.D., Michelle M. Le Beau, Ph.D., and Edward J. Benz, Jr., M.D. Progress in Cancer Research, Prevention, and Care. September 3, 2020;N Engl J Med 2020; 383:897-900. doi: 10.1056/NEJMp2007839
[4]Xia, Changfa; Dong, Xuesi; Li, He; Cao, Maomao; Sun, Dianqin; He, Siyi; Yang, Fan; Yan, Xinxin; Zhang, Shaoli; Li, Ni; Chen, Wanqing. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chinese Medical Journal: March 5, 2022 - Volume 135 - Issue 5 - p 584-590. doi: 10.1097/CM9.0000000000002108

[5]癌症的十大特征
[6]姜霞,战景明,王秀琴,刘占旗.日本原子弹爆炸幸存者辐射致癌效应及其干扰因素的研究进展[J].中国辐射卫生,2022,31(02):250-254.DOI:10.13491/j.issn.1004-714X.2022.02.022.
[7]Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, Yang F, Yan X, Zhang S, Li N, Chen W. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl). 2022 Feb 9;135(5):584-590. doi: 10.1097/CM9.0000000000002108. PMID: 35143424; PMCID: PMC8920425.
[8]国家癌症中心:2022年全国癌症报告
[9]尽早开始姑息治疗可改善生存

朋友圈的风景: 美妙时光美景风光:山河湖水风土人情-12

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