↖  不治之症癌症的来历、治疗和现状-3..


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2022-08-18 , 4086 , 116 , 141

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放疗的分类与目的


类似外科手术,根据放疗的目的不同,可以分为根治性、辅助性和姑息性治疗。
根治性治疗通常适用于以下几种情况:
当肿瘤长在重要器官或邻近重要器官的地方时,强行进行手术切除会严重影响重要器官的功能或本就难以彻底切除,会考虑采取放疗,比如与重要血管和脑功能相关的一些头颈部肿瘤,就广泛使用放射性治疗
肿瘤对放射线敏感,放疗能有效控制或消灭肿瘤。就比如前面提到的肺小细胞癌,以及早期的霍奇金淋巴瘤、皮肤癌,这些肿瘤本就比较难切干净,好在对放疗敏感,采取放疗是更好的选择。
部分早期肿瘤患者因合并症等原因不耐受手术治疗。
一些局部晚期肿瘤因侵犯周围正常组织而难以手术根治,可采用放疗达到根治目的。
辅助性放疗常常与手术治疗和放疗联合,作为综合治疗的一部分,在术前、术中和术后都可以使用,目的是提高病人的治疗效果。
术前进行照射可以缩小肿瘤,方便切除时对保留周边的正常组织,还可以将本来无法切除的病灶转化为可以切除的病灶。
术中放疗则是在手术室里把肿瘤本体切除掉后,在切除部位进行放射性照射,这样可以使放疗的部位更加精确,减少射线对正常组织的影响;即使是不能切除的肿瘤也可以在术中把它暴露出来,再进行照射。这样进行放疗可以有效降低不良反应。
术后放疗是综合治疗中提高生存率的关键步骤,对于手术切除后,边缘组织送检发现仍有肿瘤细胞残留,但不能再进行手术,或者术后病理科认为很可能复发的病人都需要进行术后的放射治疗,通常是对原发部位、残存的肿瘤以及高危的淋巴区域进行照射,希望能消灭残留的病灶。


姑息性放疗是指应用放疗方法治疗晚期肿瘤的复发和转移病灶,主要目的是减轻患者痛苦、改善患者的症状、延长患者寿命。比如颈部的淋巴结肿瘤到了晚期,常常因为瘤体过大而压迫气管、食管导致患者呼吸困难、吞咽困难,生活质量严重下降,但即使是晚期的肿瘤,放疗也可以杀灭一部分的肿瘤细胞,限制肿瘤的浸润,缩小肿瘤的大小,因此可以有效减轻由肿瘤引起的消化道、呼吸道的压迫症状。
如果说,外科手术治疗的基础是解剖学,治疗的效果和病人的预后很大程度上是取决于外科医生的技术,上升空间是比较有限的,近年兴起的以「达芬奇」为代表的一系列手术机器人也是在精度上精益求精,那么相比之下放疗就大有文章可作。前面提到的质子重离子,以及超分割、加速超分割、低分割等技术都是近半个世纪发展的新技术。
放射治疗几乎可以用于所有癌症的治疗,对某些癌症病人而言这甚至是唯一必须要用的治疗方法。但综合治疗的理念下,单一治疗方法已经不可取了,在放疗的同时常常辅以化疗,下面就让我们看看三大支柱的最后一柱——化疗。


肿瘤化学治疗:全身治疗的重要手段

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化学治疗,简称化疗,是利用化学合成药物杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长的一种治疗方法。是目前恶性肿瘤全身治疗最重要的手段。
因此,化疗与外科治疗、放射治疗最大的区别就在于它是作用于全身的。外科治疗和放射治疗都需要我们明确知道肿瘤所在的部位,然后才能动手术或者用射线照,从中我们不难发现这两者的局限性——万一肿瘤已经多发转移了,而且发生转移的往往是晚期肿瘤,且不说以目前的技术手段还做不到检测出所有的转移病灶,就算筛查出来,总不能每个地方都开刀切,还保不准能切干净,手术和放疗都不是好办法,这时就需要化疗。

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化疗药物
作为一种全身治疗的手段,无论我们通过什么方式把抗肿瘤药物注射到体内(口服、肌肉注射、静脉注射等),药物都会进入到血液,并随着血液流动通往绝大多数全身各组织器官2。
根据需要治疗的肿瘤不同,会选用不同的药物,有时还会为了防止肿瘤的耐药而选择多种药物联合使用,肿瘤对这些药物具有较高的敏感性,药物就可以对这些肿瘤起到抑制和杀灭的作用,这就是化疗的基本思路。
化疗使用的药物分类方法繁多,没有一个严格的定论。比如可以根据化疗药物作用在不同的细胞周期阶段进行分类,不过这里面牵涉到药理学、细胞生物学机制,就不作深入讲述。
根据药物的来源、化学结构以及作用机制来区分,可以把化疗药分五大类:烷化剂、抗代谢药物、植物碱及其他天然产物、抗肿瘤抗生素和其他药物。
烷化剂可以干扰 DNA 复制,比如氮芥、环磷酰胺等。近现代医学史上有一个观点:现代医学发展得最迅速的年代就是战争年代,现代化疗的起源就是一个很好的例子。
1943 年 12 月 2 日晚,德军空袭驻扎在意大利巴里港的盟军舰船,导致芥子气(一种化学毒气)外泄,最终造成 2000 多军民死亡。化学战专家史都华·亚历山大博士在随后的尸检中发现,暴露于芥子气中的死者,其淋巴组织与骨髓的生长受到了抑制。在此基础上,药理学家古德曼与吉尔曼在动物实验中证实了氮芥可有效抑制淋巴瘤的生长。
  1949 年,由硫芥化合物改良而出的「氮芥」二氯甲二乙胺,获得了 FDA 批准,用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤,是世界上第一个「化疗」的药物。

此后化疗药物的队伍继续壮大,比如抗代谢药物中的甲氢蝶呤,因其结构与核酸合成过程中的原料之一叶酸的结构相似,被科学家们发现可以抑制合成 DNA 的酶,进而缓解急性淋巴细胞白血病;来源于植物的具有抗肿瘤作用的植物碱及其他天然产物大多靠影响必要物质合成起效,比如紫杉醇,它的原材料紫杉则是在早些年因为其提取物具有抗癌功效遭到大量盗伐而一度数量濒危,在 1988 年被列为国家一级保护植物;由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质——放线菌素 D 等抗肿瘤抗生素;
  还有一些归类还不明确,机制各异的化疗药物,如铂类、甲基肼类的抗肿瘤药物。
我们反复提到,肿瘤细胞之所以为肿瘤,主要表现在它的不受控增殖。在增殖分裂的过程中需要合成大量的 DNA、mRNA 和蛋白质,让分裂出的细胞和原本的细胞内容物基本一致,因此阻止这些物质的合成就能阻断细胞的分裂。放疗是通过辐射直接破坏 DNA 的结构,而化疗则主要是干扰物质合成的这一步,具体一点,就是通过影响 DNA、mRNA、蛋白质的合成或者干扰细胞有丝分裂来抑制肿瘤增殖以及杀灭肿瘤细胞。


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  化疗的应用
有约 5% 的肿瘤可以通过积极的化疗达到治愈,事实上,这些肿瘤也常常是运用手术、放疗等局部治疗手术治疗不佳的癌症,比如急性白血病,绒毛膜癌、恶性葡萄胎、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等,这些大多是非实体肿瘤,可以采用根治性化疗。

对于更多的恶性实体肿瘤,单纯使用化疗的效果并不好,一方面这些肿瘤本身对化学药物的敏感性不佳,另一方面如果要提高疗效就要把药物的剂量提高,而用于化疗的药物本质上是各种细胞毒性药物,难免会对身体的正常细胞产生同样的影响,高剂量意味着产生严重的毒副作用,有可能得不偿失,因此化疗常常作为根治性手术或放射治疗之后的辅助性药物治疗。
在采取有效的局部治疗措施后,针对潜在的转移病灶采用化疗可以有效防止复发。此外,化疗和放疗一样,也可以在术前进行,目的是缩小肿瘤的体积、降低手术分期、提高术中肿瘤切除率以及保护正常的组织。
在癌症的晚期,已经没有治愈希望的可能时,化疗仍可以派上用场,这便是姑息性化疗。出于人文关怀,即使是晚期肿瘤我们也不会放任它发展。肿瘤的痛苦并不只是最终的死亡,在其不断的恶化进程中会产生各类的并发症,降低生活质量,有时还会出现严重危及生命的肿瘤急症,缩短患者的寿命。
因此应该采取药物治疗减缓癌症的恶化,延长患者的生存期。更重要的是缩小肿瘤,减轻诸如压迫气管、食管、脑组织等相关症状,尽可能提高患者的生存质量。以上都是化疗在临床治疗中的应用。


化疗的局限性
肿瘤的化疗是一个权衡利弊的博弈过程,用于治疗的抗肿瘤药物从本质上是毒物,会直接破坏细胞的结构。我们知道肿瘤细胞是坏东西,但归根结底,肿瘤起源于我们自身的细胞,两者在代谢差异上没有根本性区别,因此化疗能杀伤肿瘤细胞,当然也能损伤正常细胞,误伤友军,产生不同程度的毒副作用。我们在引入部分提到的「脱发」就是其一,还包括骨髓抑制、心脏毒性、肝毒性、肺毒性、神经毒性、生殖系统毒性等。

毒副作用的不可避免性是化疗的一大局限性,而如何使化疗更加精确、对正常细胞的毒性降低、提高治疗效果,就成为了化疗继续发展的必然方向。除了联合使用手术、放疗外,内分泌药物和小分子靶向药物的出现也使化疗从「杀敌一千自损八百」的非选择性向「见缝插针」的选择性转变,因此化学治疗的名堂也有被「药物治疗」取代的倾向。
除了琢磨药物本身,改良用药的方式也是一个选项。传统的化疗手法都是让药物进入血液走遍全身,打击面积太大,力度也随之被分散了,那么有没有可以让药物就集中在肿瘤所在部位的方法,这就需要介入的手法,「经导管动脉灌注化疗术」就是结合了化疗技术的经典肿瘤血管内介入治疗技术,

美国加州洛杉矶Los Angeles城市风景-人文景观与自然风光和谐交融-8

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